IgA 腎病的易感位點能影響疾病進展

2018-10-18 21:11 來源:丁香園 作者:kidney1234567
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IgA 腎病(IgAN)的家族聚集性提示了遺傳因素在發病中的作用。目前為止,在 IgAN 患者中進行了 5 項大規模的全基因組關聯分析研究(GWAS)。通過這些研究確定了至少 20 個 IgA 腎病(IgAN)的易感位點。但是這些易感位點是否與疾病的進展有關還不清楚。

來自上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院腎臟內科的謝靜院教授團隊納入了成人 IgAN 患者。對它們的單核苷酸多態性(SNPs)進行基因分型。對 Akaike 信息標準(AIC)中的所有 SNPs 進行逐步 Cox 回歸分析以選擇建立最佳預測模型。之后將此預測模型的遺傳風險評分加入最近發表的 IgAN 風險預測的臨床或臨床病理模型中,觀察是否進一步提高對疾病進展的預測力。文章發表于近期的 CJASN 雜志上。

謝教授團隊共納入了 613 例隨訪時間 ≥ 12 個月的中國漢族成人 IgAN 患者,選擇了所有 20 個 IgAN 的易感位點。經過嚴格的質量控制后,16 個 SNPs 和 517 名 IgAN 患者合格入選隨后的分析。疾病進展的定義是:進入終末期腎病(ESKD)或 eGFR 降低 50%。對 Akaike 信息標準(AIC)中的所有 SNPs 進行逐步 Cox 回歸分析以選擇最佳模型。

入選研究的患者中,266 名是男性,251 名是女性;腎活檢時的平均年齡(38±12)歲,平均 eGFR(72±32)ml/min/1.73m2。基線蛋白尿的中位水平是 1.27 g/24 h(0.02~12.70)。經過中位隨訪 50 個月(12~238 個月)的時間,19% 的患者達到了復合終點。

經過逐步 Cox 回歸分析,一個包含有 rs11150612(ITGAM-ITGAX)、rs7634389(ST6 GAL1)、rs2412971(HORMAD2)和 rs2856717(HLA-DQ/DR)這四項 SNP 的模型被選為最佳預測模型。無論是經過最近報道的臨床模型(HR1.29,95%CI 1.03-1.62)還是臨床-病理模型(HR 1.35,95%CI 1.03-1.77)校正前(HR 1.65,95%CI 1.29-2.12)還是校正后(HR 1.29,95%CI 1.03-1.62),基于這四項 SNPs 所計算的遺傳風險評分都與疾病進展獨立相關。

根據遺傳風險評分將患者分為低、中、高風險三組,三組患者未達終點結局的時間分別是 191 個月、111 個月和 87 個月(P = 0.001)。中遺傳風險和高遺傳風險的患者疾病進展的風險分別較低遺傳風險患者增加 2.12 倍(95% CI 1.33-3.40)和 3.61 倍(95%CI 2.00-6.52)。

此外,納入遺傳風險評分可能增加臨床模型(r2從 17.4% 增加至 18.5%;c 統計量從 0.83 增加至 0.86)或臨床-病理模型(r2從 15.1% 增加至 16.8%;c 統計量從 0.82 增加至 0.85)在預測 IgAN 的 5 年進展風險方面的鑒別力。

本研究證實,由 rs11150612(ITGAM-ITGAX)、rs7634389(ST6 GAL1)、rs2412971(HORMAD2)和 rs2856717(HLA-DQ/DR)這四項 SNP 所組成的遺傳風險評分模型與 IgAN 的進展獨立相關,并且能提升臨床模型和臨床-病理模型對 IgAN 進展的預測能力。

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編輯: 徐德宇

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